自体免疫性疾病

Autoimmune disease,AID

肌萎缩性脊髓侧索硬化症
Amyotrophic lateral sclerosis,缩写为 ALS

俗称渐冻症,是一种渐进且致命的运动神经元退行性疾病。渐冻症是由中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元退化所致。由于上、下运动神经元退化和死亡,肌肉逐渐衰弱、萎缩。最后,大脑完全丧失控制随意运动的能力。最终导致发音、吞咽,以及呼吸障碍。 渐冻症人群中约有90% - 95%的发病原因不明。约5% - 10%被认为与遗传因素有关。尽管涉及的基因突变繁杂,多达五十余种以上,其结局却均为导致控制随意肌的神经元死亡。渐冻症的诊断基于患者症状和体征检查,以及类似疾病的排除法。 目前渐冻症尚无优先的根治方法。一种名为利鲁唑的药物可以延长大约2至3月的寿命。无创通气治疗可以提高患者的生活质量并延长寿命。患者从发病到死亡的平均生存期为3至4年。约有10%的患者生存期超过十年。大多患者最终死于呼吸衰竭。在欧洲和美国,每年大约每十万人中就有2.2人确诊肌萎缩侧索硬化症。

流行病学

渐冻症的发病率在世界上许多地区尚无报道。在欧洲,每年每十万人中约有2.2人确诊。在美国,每年有超过5600人确诊,有超过3万患者。中国大约有20万左右的患者,这个数字还在逐年递增。渐冻症被归入罕见疾病,但其却是最常见的运动神经元疾病。

症状和体征

早期症状很难以察觉。最早期的典型症状通常是肌肉明显的无力或/和萎缩。其他显性的症状包括吞咽困难、痉挛或牵涉的肌肉僵硬。肌无力会影响四肢;或/和出现说话含糊和带鼻音的现象。肌萎缩侧索硬化症早期出现哪些症状取决于最先受到影响的运动神经元是哪些。大约75%的患者首发症状出现在手臂和腿部。腿起病型患者会出现走路或跑步时跌到或绊倒,走路时明显拖腿而行。另有约25%的患者罹患的是“延髓起病型”肌萎缩侧索硬化症,即以说话障碍或吞咽困难为首要表现。说话开始变得含糊、带有鼻音或失语。其他症状包括吞咽困难和舌头丧失灵活性。很少一部分患者属于“呼吸起病型”肌萎缩侧索硬化症,即支持呼吸的肋间肌最先受到影响。 随着病情的发展,病人开始出现运动、吞咽和构音障碍。上运动神经元受影响的症状包括肌肉僵硬和痉挛、夸张的反射(反射亢进)以及过度的呕吐反射。一个被称为“巴宾斯基征”的异常反射也是上运动神经元受损的表现。下运动神经元退化的症状包括肌肉无力和萎缩,可见的短暂的皮下肌肉抽搐(颤动)。大约15-45%的病人经历假性延髓症状——一种被称为“情绪不稳”的神经系统疾病,症状包括无法控制的大笑、哭泣或微笑。一个人只有在同时出现上下运动神经受损的症状而又没有其他的病因时,才应被诊断为渐冻症。对于晚期患者,虽然呼吸机可以缓解呼吸问题并延长生存期,但是却不会减缓肌萎缩侧索硬化症的病程。大部分肌萎缩侧索硬化症患者从病发开始3至5年内死于呼吸衰竭。从发病到死亡的中位生存时间为39个月,只有约4%的病人存活超过10年。 在患病的晚期,吸入性肺炎会加重,而保持正常的体重也会越加困难,并有可能需要通过插管进食。随着膈肌和肋间肌的无力,呼吸也会开始衰弱。肺功能指标,比如肺活量和吸气压力都会下降。呼吸起病患者,这些症状可能在四肢发病前出现。

治疗

目前的治疗方法非常有限,利鲁唑是可略微提高肌萎缩侧索硬化症患者生存率的药物。其可延长数月生存期,并可能对延髓起病型患者延长生存期更有效。 Nusinersen为近期研发的新药,是第一个用于治疗脊髓性肌肉萎缩症及肌萎缩侧索硬化症的药物。Nusinersen是一种反义寡核苷酸药物,能够借着稳定SMN的信使核糖核酸来提升SMN蛋白的生产量。它能降低患者的死亡率以及因疾病失去呼吸功能的风险,并能改善患者的运动功能。但目前并没有将其列为脊髓性肌肉萎缩症的常规治疗方法。 其他药物多为对症治疗,可用来缓解肌肉痉挛,减少过多的唾液和痰。药物也可以帮助患者缓解疼痛,抑郁,睡眠障碍,吞咽困难,便秘等症状。当肌萎缩侧索硬化症患者出现吞咽口水困难时,可用苯海索或阿米替林。